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生物轉運--公衛執業醫師《衛生毒理學》考點

2019-10-02 09:57 醫學教育網
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關于“生物轉運--公衛執業醫師《衛生毒理學》考點”,醫學教育網編輯整理相關內容如下,希望對鞏固識記有關考點有所幫助,預祝大家順利通關!

(一)概念

生物轉運:化學毒物穿越機體的各種生物膜,進行吸收、分布和排泄的過程。

在生物轉運中,化學毒物自身的結構和性質不發生變化。

(二)化學毒物的膜轉運機制

1.被動轉運 是化學毒物順濃度差通過生物膜的過程。

(1)簡單擴散:又稱脂溶擴散,是大多數化學毒物通過生物膜的方式。該轉運方式不消耗能量,不需要載體,不受飽和限速與競爭性抑制的影響。

生物膜兩側的濃度梯度對于擴散速率的影響最為重要。

脂/水分配系數:當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時,其在脂相和水相中溶解度的比值。

化學毒物必須具有脂溶性,但其脂/水分配系數過大或過小,都難以通過此種方式跨膜轉運。

處于非解離態的物質極性弱,脂溶性好,容易跨膜擴散。

(2)濾過

是化學毒物透過生物膜上親水性孔道的過程。

借助于流體靜壓和滲透壓使水通過膜上的微孔,溶解于水的分子直徑小于膜孔的化學毒物隨之被轉運。

一般細胞的膜孔只能通過分子量為數百Da以下的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等以及O2、CO2等氣體分子。

2.特殊轉運 化學毒物借助于載體或特殊轉運系統而發生的跨膜轉運。

(1)主動轉運:是化學毒物在載體的參與下,逆濃度梯度通過生物膜的過程。

主動轉運特點:①轉運系統對于化學毒物的結構具有特異選擇性;②載體具有一定的容量;③被轉運的化學毒物之間可發生競爭性抑制;④需要消耗能量。

參與主動轉運的載體為ATP-結合盒(ABC)轉運蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細胞中排出,導致腫瘤的耐藥;也可將化學毒物轉運出小腸細胞、腦細胞、肝細胞、腎細胞等,使這些細胞免受損害;還可保護胎兒免受某些化學毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學毒物的代謝產物移出細胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學毒物代謝后的硫酸結合物排出細胞。

(2)易化擴散

又稱為載體擴散。但化學物質為順濃度梯度轉運,因此不需消耗能量。由于有載體的參與,易化擴散也存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑制。

參與易化擴散的主要載體為溶質載體(SLC)轉運蛋白家族,成員有:①有機陰離子轉運多肽(Oatp),是位于細胞膜上的雙向轉運蛋白,可轉運各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學毒物的過程中尤為重要;②有機陰離子轉運蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉運體;③有機陽離子轉運蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對于陽離子的攝??;④肽類轉運蛋白(Pept),可轉運二肽、三肽及某些化學毒物和藥物。

(3)轉運體:即載體,參與化學毒物及其代謝產物主動轉運的轉運體分為兩類。

ATP-結合和轉運蛋白(ABC)超家族包括:①多藥耐受蛋白(Mdr);②多耐受藥物蛋白(Mrp);③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)。

溶質載體(SLC)為主的轉運蛋白家族包括:①有機陰離子轉運多肽(Oatp);②有機陰離子轉運蛋白(Oat);③有機陽離子轉運蛋白(Oct); ④肽類轉運蛋白(Pept)。

(4)膜動轉運

指細胞與外環境之間進行的某些顆粒物或大分子物質的交換過程。

①吞噬作用和胞飲作用:是通過細胞膜的流動將某些固體顆粒、液態微滴或大分子物質包繞并吞入細胞的過程;

②胞吐作用:是某些顆粒物或大分子物質通過上述方式從細胞內轉運到細胞外的過程。

〖醫學教育網版權所有,轉載必究〗

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